1497年9月22日，他绕过
迪亚士所发现
好望角。在
幅阿拉伯航海地图和名阿拉伯领航员帮助下，船队继续前进，首先到达非洲东海岸莫桑比克和肯尼亚，然后经过23天航行穿越印度洋，到达印度西南岸卡利卡特港（Calicut）。
1498年5月20日，达·伽马船队抵达印度南部最著名商业中心卡利卡特港。自此，经过近百年探险、屠杀和抢掠，葡萄牙横跨半个地球东方殖民帝国终于建立起来。
葡萄牙人终于找到条通往印度新通道，之前人们都是经过意大利从埃及、阿拉伯半岛和波斯出发，需要缴纳巨额装运费和通行费。个多世纪以来，由此所引发商业g,m带来巨大经济效益比哥伦布和其他人发现新大陆更加辉煌。当西班牙航海员还在被加勒比“印度群岛”所困扰时，新贸易所带来利润正逐渐填充着里斯本金库。事实上，直到16世纪初，葡萄牙人几乎没有想到可能会来到大西洋边远之处，曼努埃尔世大臣们也时刻关注着从好望角航线所开辟巨大市场。
1509年，阿方索·德·阿尔布克尔克（AfonsodeAlbuquerque）被任命为葡萄牙驻印度总督。与其说他工作是民事，不如说是军事。他与印度教徒和穆斯林战斗，占领果阿（Goa）和亚丁湾地区。之后，他抵达锡兰，控制马来亚半岛马六甲海峡，即后来东印度香料贸易中心。他从马六甲向葡萄牙运输价值2500万美元战利品。他军队在亚洲各地横行。他派遣20艘船到红海，并于1512年控制西里伯斯群岛（CelebesIslands）和摩鹿加群岛。葡萄牙对外扩张还在继续，1516年，杜亚特·科埃略（DuarteCoelho）打开泰国和越南南部贸易市场；第二年，费尔诺·皮埃斯·德·安德拉德（FernãoperesdeAndrade）在中国北京和广州分别签订贸易协议。
在世界另端，哥伦布继续发现着个接个新陆地，不断地向欧洲发回自己对“东方世界”解。然而，水手们越来越怀疑他们到达地方根本就不是亚洲。到15世纪90年代末，他们足迹已经到达洪都拉斯、委内瑞拉、纽芬兰岛和北美大陆。1500年，加斯帕·克尔特·雷阿尔（GasparCôrte-Red）抵达拉布拉多；同年，佩德罗·卡布拉尔（PedroCabral）在通往好望角航道上遇到风,bao，被困在巴西，于是在这里升起葡萄牙国旗；而维森特·亚涅斯·平
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